«Производные индола»




Скачать 168.36 Kb.
Название«Производные индола»
Дата конвертации03.05.2013
Размер168.36 Kb.
ТипЛекция
Ф КГМУ 4/3-04/01

ИП №6 УМС при КазГМА


от 14 июня 2007 г.

Карагандинский государственный медицинский университет

Кафедра фармацевтических дисциплин с курсом химии




ЛЕКЦИЯ


Тема: «Производные индола»

Дисциплина: фармацевтическая химия

Специальность: 051103 – «Фармация»

Курс: 4

Время (продолжительность) 50 мин.




Караганда 2011 г.

Утверждена на заседании кафедры

« 29 »_____08_______ 2011 г. Протокол № __1___


Заведующий кафедрой (курсом) ___________ Власова Л.М.


Тема: «Производные индола.»


• Цель: Сформировать у студентов знания по лекарственным препаратам, производным индола. Дать обзор по методам анализа, хранению, применению препаратов в зависимости от строения и химических свойств.


• План лекции:

  1. Общая характеристика лекарственных веществ, производных индола.

  2. Производные индолилалкиламинов.Методы анализа.

  3. Резерпин. Методы анализа.

  4. Производные карбазола. Методы анализа. Хранение. Применение в медицине.

  5. Производные эрголина. Методы анализа. Хранение. Применение в медицине.



• Иллюстративный материал: слайд – презентация

Тезисы лекции:

Молекула индола (бензопиррола) представляет собой конденсированную систему, состоящую из бензольного и пирролового циклов:





Производными индола является большая группа синтетических лекарственных веществ, которые были созданы на основе изучения функции эндогенных физиологических лекарственных веществ, имеющих сходную химическую структуру. Одно из них – триптофан, относится к числу незаменимых аминокислот, входит в состав многих белков в малых количествах. Его биосинтез происходит в результате конденсации антраниловой кислоты с серином.

Производным индолилалкиламинов является серотонин – (5-окситриптамин) – биогенный амин, образующийся в организме путем биосинтеза из триптофана:





Среди производных индола - первый новый нестероидный противовоспалительный препарат индометацин, созданный в 70 –е гг. ХХ века. Он представляет собой производное 5 – метокси – 2 метилиндол – 3 – уксусной кислоты. В последующем на его основе были созданы менее токсические лекарственные вещества аналогичного действия, производные фенилуксусной, фенилпропионовой и других кислот (ибупрофен, ортофен, пироксикам, напроксен и др.)

В последние годы было создано новое эффективное отечественное лекарственное вещество арбидол (производное индол – 3 – карбоновой кислоты), сочетающее в себе противовирусное действие и иммуномоделирующую активность.

Индол – структурная основа целого ряда алкалоидов. Физостигмин, или эзерин, содержащийся в калабарских бобах западноафриканского растения, явилсяосновой для создания его синтетического аналога – неостигмина (прозерина). Резерпин, содержащийся в некоторых видах раувольфин, обладает гипотензивным и седативным действием. Разностороннюю активность на деятельность центральной нервной системы оказывают эргоалкалоиды, выделенные из спорыньи.

Производными индола являются также алкалоиды, содержащиеся в различных видах барвинка. Семейства кутровых, обладают сосудорасширяющим и гипотензивным действием. Полусинтетическим аналогом алкалоида девинкана является винпоцетин.


Производные индолилалкиламинов

К числу индолилалкиламинов может быть отнесена большая группа индола: триптофан, серотонина адипинат, индометацин, суматриптан (имигран), трописетрон (набован), ардибол. Молекулы этих лекарственных веществ включают различные функциональные группы, которые обуславливают их физические и химические свойства.

Все указанные химические вещества (за исключением индометацина), являясь производными индола, содержат в молекуле также алкиламинные группы. Несмотря на отсутствие аминогруппы в молекуле индометацина, его структура очень сходна с триптофаном.

Триптофан и индометацин представляют собой органические кислоты, остальные являются солями органических оснований. Молекулы производных индолилалкиламинов включают алифатические радикалы, содержащие атомы серы (суматриптан и арбидол) или сложноэфирные группы (трописетрон и арбидол).

Получают указанные лекарственные вещества синтетическим путем. Триптофан можно получить путем микробиологического или химического синтеза по схеме:



Из многочисленных способов серотонина наиболее экономичным является осуществляемый из триптофана путем введения гидроксигруппы в положение 5 и декарбоксилирования:



Действием адипиновой кислоты получают серотонина адипинат.

Синтез индометацина осуществляют конденвацией n – метоксифенилгидразина с метилатом 3- ацетилпропионовой кислоты. Образовавшийся эфир эфир индолилуксусной кислоты гидролизуют и ацилируют n – хлорбензоилхлоридом:




Свойства производных индолилалкиламнов





Производные индолилалкиламинов представляют собой кристаллические вещества, которые имеют желтый, кремовый или зеленоватый оттенок. В воде они практически нерастворимы (индометацин, арбидол), умерено растворимы (триптофан) или растворимы (серотонина адипинат). Легко растворимы в воде трописетрон и суматриптан. Суматриптан растворим в физиологическом растворе. В этаноле производные индолилалкиламинов мало или умеренно растворимы. Индометацин умеренно растворим в хлороформе, эфире и растворах щелочей, арбидол – мало растворим в хлороформе. Триптофан и и серотонина адипинат практически нерастворимы в эфире. Триптофан мало растворим в растворах хлороводородной кислоты. Трописетрон очень мало растворим в ацетоне.

Для испытания подлинности индолилалкиламинов используют ИК – и УФ – спектрофотометрию. Наиболее информативным являются ИК – спектры. ИК – спектр индометацина (МФ) должен соответствовать спектру стандартного образца или спектру сравнения этого лекарственного вещества. Таким испытанием подтверждают наличие соответствующей полиморфной формы. Трописетрон должен иметь в области 4000 – 400 см-1 ИК – спектр, идентичный рисунок спектр, прилагаемого к ФС.

УФ – спектр раствора индометицина в смеси 2М раствора хлороводородной кислоты и метанола (1:9) должен иметь один максимум при длине волны 318 нм. Подлинность суматриптана подтверждают, проводя сравнительное измерение УФ – спектров растворов стандартного и испытуемого образцов в 0,1 М хлороводородной кислоте в области 200-360 нм.

Водный раствор триптофана имеет максимум светопоглощения при 280 нм, а серотонина адипината в 0,01 М растворе хлороводородной кислоты – максимумы при 220 и 275 нм. Раствор серотонина адипината в 0,1 М растворе гидроксида натрия имеет максимум при 322 нм. При использовании в качестве растворителя концентрированной серной кислоты у серотонина адипината происходит батохромный сдвиг полос поглощения и максимум смещается в области 240 и 300-310 нм. Раствор арбидола в смеси этанола и хлороводородной кислоты в УФ – спектре, снятом в области 210-400 нм, имеет 3 максимума (при 224, 257, 315 нм) и 2 минимума (при 244 и 284 нм) поглощения. УФ – спектр 0,002% - ного раствора трописетрона в 0,01 М спиртовом растворе хлороводородной кислоты в области 220 – 320 нм должен иметь максимум поглощения при 229 нм, широкий максимум в интервале 281 – 288 нм, два минимума при 223 и 260 нм и плечо в интервале 239 – 250 нм.

Для установления подлинность используют ряд химических реакций, характерных для аминокислот и для производных индола, а также реакций обнаружения атомов и функциональных групп. В отличие от индола и скатола, при нагревании до кипения с раствором йодноватой кислоты в присутствии триптофана выделяется йод. С бромной водой возникает розовое или фиолетовое окрашивание, переходящее от добавления пиридина в синее. С n- диметиламинобензальдегидом в присутствии 36% - ной хлороводородной кислоты и метанола триптофан приобретает красно – фиолетовое окрашивание, переходящее в темно – фиолетовое.

Для испытания триптофана на подлинность используют общую реакцию на аминокислоты нингидрином. После нагревания возникает сине – фиолетовое окрашивание. Серотонина адипинат в тех же условиях приобретает красное окрашивание. Аналогичное окрашивание возникает, если подействовать на него селенистой кислотой. Характерные цветные реакции дает серотонина адипинат под действием алифатических и ароматических альдегидов в присутствии концентрированной серной кислоты. Пурпурно – красное окрашивание возникает в присутствии формальдегида, ванилина, зеленое – под действием бензольного и салицилового альдегидов, синее – от n диметиламинобензальдегида.

Серотонина адипинат под действием насыщенного раствора пикриновой кислоты образует оранжево красный осадок пикрата. При добавлении диазореактива щелочной раствор серотонина адипината окршивается в красно – коричневый цвет, т.к. образуется азокраситель:




Для выделения и обнаружения связанной с серотонином адипиновой кислоты к 10% - ному водному раствору прибавляют концентрированную хлороводородную кислоту. Выпавший через 10 минут осадок адипиновой кислоты после очистки и высушивания должен иметь температуру плавления 149-1530С.

Арбидол дает цветную реакцию на наличие третичного азота. При нагревании над пламенем сухой смеси арбидола со смесью для спекания остаток растворяют в воде, фильтруют и выполняют реакции на бромиды и сульфаты, образовавшиеся за счет наличия в молекуле арбидола атомов брома и серы:





Фильтрат, полученный после встряхивания арбидола с раствором азотной кислоты, дает положительную реакцию на хлориды. Аналогичную реакцию дает трописетрон, применяемый в виде гидрохлорида. Трописетрон в капсулах идентифицируют методом ТСХ по назначению Rf и интенсивности окраски основного пятна на хроматограммах испытуемого вещества и стандартного образца.

Для количественного определения производных индолилалкиламинов используют химические и физико – химические методы. Количественное определение триптофана, арбидола, трописетрона, серотонина адипината выполняют методом неводного титрования. В качестве растворителя используют ледяную уксусную кислоту (серотонина адипинат), ее смесь с муравьиной кислотой (триптофан), смесь уксусного ангидрида с муравьиной кислотой (арбидол), ледяную уксусную кислоту с раствором ацетата ртути (трописетрон). Титрантом во всех случаях служит 0,1 М раствор хлорной кислот, индикатор- кристаллический фиолетовый. Для установления конечной точки титрования используют также потенциометрию.

Хранят по списку Б индометацин, серотонина адипинат, арбидол, трописетрон. Триптофан, суматриптан, трописетрон хранят при температуре до +300С, индометацин – при комнатной температуре, в защищенном от света месте, серотонина адипинат – в склянках темного стекла, остальные – в хорошо укупоренной таре.

Триптофан в составе аминокислотных смесей применяют для парентерального питания (внутривенно). Индометацин – одно из наиболее активных нестероидных анальгезирующих и противовоспалительных средств. Применяют индометацин для лечения заболеваний, связанных с воспалительными процессами. Назначают внутрь в виде таблеток, капсул и драже по 0,025 г, суппозиториев по 0,05г и 10% - ной мази. Серотонина адипинат – гемостатическое средство. Его применяют для лечения геморрагического синдрома, при различных формах анемии, тромбастении, для повышения стойкости капилляров. Вводят внутривенно и внутримышечно по 0,005 – 0,01 г в виде 1% - ного раствора. Суматриптана сукцинат – структурный аналог серотонина. Является специфическим антимигреневым средством. Купирует приступы мигрени и головные боли, уменьшает тошноту, рвоту, фотофобию. Трописетрон – противорвотное средство. Действие обусловлено избирательным блокированием периферических и центральных серотониновых рецетпоров. Выпускают в виде капсул по 0,005г и 0,1% - ного раствора в ампулах по 5 мл. Арбидол - противовирусное средство, ингибирует действие вирусов гриппа А и В, проявляет иммуномоделирующую активность и повышает устойчивость организма к вирусным инфекциям. Выпускают в таблетках по 0,1; 0,05 и 0,025г.


Резерпин

В корнях индийского растения раувольфии змеиной, семейства кутровых держится около 40 различных алкалоидов. Некоторые из них обладают очень ценным седативным и гипотензивным действием (резерпин, ресциннамин), а другие (иохимбин, раувольфин, серпагин) вызывают адренолитический эффект

Резерпин и сопутствующие ему алкалоиды – производные аллоиохимбана, основу химической структуры которого составляют индол (ядро АВ), дегидрохинолизидин () СД или гидрированный карболин (АВС).

Резерпин и некоторые другие алкалоиды раувольфин представляют собой сложные эфиры резеприновой кислоты (или сходных сней по химической структуре кислот):




Резерпин – двойной сложный эфир резерпиновой кислоты. При гидролизе образует метиловый спирт, триметоксибензойную и резерпиновую кислоты. Это является подтверждением химической структуры резерпина:




В медицине применяют левовращающий оптический изомер основания резерпина. Подобно другим основаниям, он очень мало растворим в воде и этаноле, но легко растворим в хлороформе и уксусной кислоте.

Подлинность подтверждают по ИК – спектру, который должен соответствовать спектру сравнения резерпина или его стандарта.

Установить подлинность резерпина можно с помощью спектрофотометрии в УФ – области. ФС регламентирует величину оптической плотности 0,002% - ного спиртового раствора в максимуме поглощения (268 нм) и в интервале длин волн 288 – 295 нм.

Для испытания резерпина используют реакции окисления и конденсации. Как и другие производные индола, резерпин легко окисляется с образованием окрашенных продуктов. Он дает цветные реакции с конденсированной серной (желтое), азотной (желтое, переходящее в красно - кирпичное) кислотами, со смесью этих кислот (желто – зеленое), с реактивом Фреде (синее, переходящее в зеленое), реактивами Марки и Манделина (синее, при нагревании - зеленое). С пикриновой кислотой образует пикрат (Т пл.1860С).

Ряд цветных реакций дает резерпин с концентрированной серной кислотой в присутствии других реактивов. При добавлении реактива, состоящего из железа (III) и фосфорной кислоты, желтая окраска переходит в ярко – синюю. Если использовать в качестве реактива дихромат калия в присутствии концентрированной уксусной кислот, то появляется ярко – зеленая окраска, переходящая в фиолетовую, а затем в красновато – коричневую. Окисление происходит при действии раствором нитрита натрия в кислой среде (зеленая флуоресценция):




Для выполнения цветных реакций могут быть использованы и другие окислители (перманганат калия, хлорная вода, пероксид водорода и др.). При окислении резерпина йодатом калия в уксусной среде (после нагревания) происходит образование 3 – дегидрозарпина – окрашенного продукта, имеющего максимум светопоглощения в области 390 нм. Данную реакцию используют для идентификации и фотоколориметрического определения резерпина в лекарственных формах. Резерпин после нагревания со смесью разведенной уксусной кислоты и раствора йодида калия приобретает желтое окрашивание.

Окрашенные соединения резерпина образует, вступая в реакции конденсации с альдегидами. С раствором ванилина в хлороводородной кислоте он приобретает розовое окрашивание, а раствор n – диметиламинобензальдегида в присутствии ледяной уксусной кислоты переходит в красный.

Количественное определение резерпина выполняют методом неводного титрования в среде ледяной уксусной кислоты. Учитывая, что резерпин образует гидрохлорид в эквимолекулярном соотношении (1:1), можно титровать резерпин также в спиртовой среде с помощью 0,1 М хлороводородной кислоты (индикатор метиловый красный):




Известен также способ количественного определения резерпина фотометрическим методом. Способ основан на измерении светопоглощения при длине волны 390нм окрашенного продукта взаимодействия резерпина с нитритом натрия в присутствии концентрированной серной кислоты. Расчеты выполняют относительно стандартного образца после взаимодействия с реактивом в тех же условиях.

Резерпин хранят по списку А в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла, в прохладном, защищенном от света месте. Он способен к изомеризации и окислению под действием света, воздуха, нагревания. Особенно легко окисляются растворы, в которых может также гидролизоваться.

Резерпин применяют в качестве нейролептического и гипотензивного средства. Назначают обычно внутрь по 0,0001 – 0,0003г, иногда до 0,001 – 0,002г в сутки для лечения гипертонической болезни и при нервно – психических расстройства.


Производные карбазола

Карбазол (дибензопиррол) представляет собой гетероциклическую систему, включающую пиррол, конденсированный с двумя ядрами бензола:



Методы синтеза карбазола основаны на удалении атома серы фенотиазина под действием меди или на циклизации дифениламина при пропускании через раскаленную трубку:




К числу синтетических производных карбазола может быть отнесен ондансетрон, содержащий также в молекуле остаток 2- метилимидазола. Ондансетрон сходен по химическому строению и фармакологическому действию с производным индола – трописетроном.

Карбазол является структурной основой ряда алкалоидов, содержащихся в различных видах барвинка, экстракты из которого оказывают гипотензивное, сосудорасширяющее и седативное действие.

Свойства производных карбазола




Ондансетрона гидрохлорид и винпоцетин представляют собой кристаллические вещества белого или почти белого цвета. Они практически нерастворимы (винпоцетин) или умеренно растворимы (ондансетрона гидрохлорид) в воде, мало растворимы в метаноле и этаноле. Ондансетрона гидрохлорид очень мало растворим в хлороформе, ацетоне и этилацетате; винпоцетин растворим в хлороформе и ледяной уксусной кислоте.

Испытания производных карбазола выполняют спектрофотометрическим, хроматографическим и химическим методами.

Подлинность ондансетрона гидрохлорид устанавливают сравнением ИК – спектров испытуемого веществаи стандартного образца, а также методом ВЭЖХ по времени удержания и характеру основных пиков. Винпоцетин идентифицируют по ИК – спектру, снятому в диске из бромида калия. Он должен в области 4000-400см-1 иметь полосы поглощения при1720, 1607 и 1630 см-1.

Раствор винпоцетина в хлороводородной кислоте образует с реактивом Драгендорфа оранжевый осадок. Ондансетрона гидрохлорид дает положительную реакцию на хлориды и образует пикрат с пикриновой кислотой.

При испытании на чистоту остаточные растворители в винпоцетине (этанол и этилацетат) определяют методом капиллярной газожидкостной хроматографии с применением внутреннего стандарта. Посторонние примеси в ондансетрона гидрохлориде определяют методом ВЭЖХ по суммарной площади посторонних пиков (не более 0,5%).

Количественное определение производных карбазола выполняют методом неводного титрования с использованием в качестве титранта 0,1 М раствора хлорной кислоты (индикатор кристаллический фиолетовый). При титровании винпоцетина растворителем служит ледяная уксусная кислота, а ондансетрона гидрохлорида – смесь муравьиной кислоты и уксусного ангидрида (1:40).

Для количественного определения ондансетрона гидрохлорида применяют метод ВЭЖХ на хроматографах с УФ – детектором. Подвижной фазой служит смесь дигидрофосфата калия с 0,1 М гидроксидом натрия. (до рН 5,4) и ацетонитрилом (50:50). Детектируют при длине волны 216 нм.

Количественное определение виннпоцетина и содержащихся в нем посторонних примесей (аповинкамин, этилвинкаминат) определяют методом ВЭЖХ с использованием обращеннофазовой колонки, по трем разделенным пикам основного вещества и его примесей.

Количественное определение винпоцетина в таблетках выполняют спектрофотометрическим методом при длине волны 314 нм (растворитель этанол). В качестве растворителя может быть также использован 0,05 М раствор хлороводородной кислоты.

Хранят ондансетрона гидрохлорид и винпоцетина по списку Б в защищенном от света месте при комнатной температуре, в плотно укупоренной таре.

Ондансетрона гидрохлорид относят к числу блокаторов периферических и центральных серотониновых рецепторов. Подобно трописетрону, он оказывает противотворное действие. Применяют таблетки по 0,004 и 0,008 г и 0,2% - ный раствор в ампулах по 2 и 4 мл, в т.ч. при лечении хронического алкоголизма. Винпоцетин расширяет сосуды мозга и улучшает снабжение кислородом, благодаря чему используется для лечения различных раствойствах мозгового кровообращения. Выпускают таблетки винпоцетина по 0,005г и 0,5% - ный раствор в ампулах по 2 мл.


Производные эрголина (эргоалкалоиды и их производные)


К числу производных индола относится группа алкалоидов, выделенных в начале ХХ в. Из спорыньи, сем. спорыньевых, являющейся зимующей формой паразитирующего на культивируемых злаках гриба класса сумчатые. Они известны под названием эргоалкалоиды, число которых в спорынье около 30. основу их химической структуры составляет конденсированная система – эрголин.




Эрголин имеет тетрациклическое строение и включает и включает конденсированные системы индола (АВ) и хинолина (СD). Общей структурной основой эргоалкалоидов является амид лизергиновой кислоты – очень сильное галлюциногенное средство.

Эргоалкалоиды и их синтетические аналоги – оптически высокоактивные вещества. Оптическая активность обусловлена наличием нескольких ассиметрических атомов углерода в молекулах.

Химическое строение эргоалкалоидов было установлено на основе исследования продуктов щелочного гидролиза. При гидролизе левовращающих изомеров образовывалась лизергиновая, а правовращающих – изолизергиновая кислота. Кроме того, были выделены аминокислоты: l- фенилаланин, d- пролин, l- лейцин, l – валин, а также пировиноградная кислота, диметилпировиноградная кислота, аминопропанол. Все это свидетельствовало о том, что эргоалкалоиды представляют собой соединения, сочетающие в молекуле гетероциклические системы и полипептиды.

Наиболее простыми по химическому строению являются выделенные в 1918 г эргоалкалоиды группы эргометрина с общей формулой (I): эргометрин и его правовращающийся аналог – эргометринин. Они представляют собой изомеры β – пропаноламида лизергиновой (изолизергиновой) кислоты:




Вторую группу (II) эргоалкалоидов подразделяют на подгруппу эрготамина и подгруппу эрготоксина.




Радикалы эргоалкалоидов





В медицинской практике применяют природные эргоалкалоиды, их полусинтетические (дегидрированные) аналоги и синтетические производные. По химической структуре указанные лекарственные вещества делят на производные амда лизергиновой кислоты: эргометрина мелеат, метилэргометрина малеат, ницерголин и пептидные эргоалкалоиды и их синтетические аналоги: эрготамина гидротартрат, дигидроэрготамина мезилат, бромокриптина мезилат и дигидроэргокристина мезилат.


Свойства лекарственных веществ, производных эрголина








Хранят эргоалкалоиды по списку Б в прохладном, сухом, защищенном от света месте, в плотно укупоренной таре.

Природные алкалоиды спорыньи и их синтетические аналоги широко применяют в различных областях медицины. Они оказывают на организм разностороннее влияние. Их молекулы включают функциональные группы, сходные с физиологически активными веществами: норадреналином, дофамином, серотонином. Это создает возможность для взаимодействия с рецепторами, специфическими для указанных биогенных аминов.

Эргометрина малеат, эрготамина гидротартрат, метилэргометрина малеат являются специфическими средствами, стимулирующими мускулатуру матки. Эрготамина гидротартратоказывает прямое сосудорасщиряющее действие, одновременно повышая артериальное давление. Его и метилэргометрина малеаты вводят парентерально в виде 0,02% -ного раствор (до 1 мл), эрготамина гидротартрат – 0,05%- ного раствора (до 1 мл). Внутрь в виде таблеток эргометрина малеат – по 0,0002г, эрготамина гидротартрат – по 0,001г, метилэргометрина малеат – по 0,000125г.

Гидрированные полусинтетические производные (дигидроэрготамин, дигидроэргокристин) обладают α- адреноблокисрующим действием, поэтому они расширяют периферические сосуды и снижают артериальное давление. Выпускают их в виде таблеток по 0,0025г и 0,1-0,2% -ных растворов в ампулах.


• Литература:

  1. В.Г. Беликов «Фармацевтическая химия» в 2-х ч; учебное пособие, 4-е изд, перераб и доп. –М: МЕД-прес –информ. 2007г, 640 с.

  2. А.П. Арзамасцев: «Фармацевтическая химия» учебное пособие, 3-е изд, испр – М: ГЭОТАР – МЕДИА, 2006г, 640с.

  3. Государственная фармакопея республики Казахстан

  4. Нормативные документы и справочная литература по вопросам фармакологических свойств и анализу лекарственных средств.



• Контрольные вопросы (обратная связь):

  1. Каково строение производных индола.

  2. Укажите препараты индола, их свойства, применение в медицине и методы анализа.

  3. Каковы свойства препаратов эрголина, условия хранения и фармакологическое действие?

  4. Назовите особенности методов анализа изучаемых препаратов.

Похожие:

«Производные индола» iconВведение 5
Производные индола: методы определения и химико-фармацевтические свойства (Литературный обзор) 9
«Производные индола» iconЛабораторная работа №3 (2012) «Фармацевтический анализ лс -производных фенолов и хинонов»
Тема: Фенолы, хиноны и их производные. Производные пара- и мета-аминофенолов. Ароматические кислоты и их производные. Производные...
«Производные индола» icon«Ароматические соединения»
Фенолы, хиноны и их производные. Производные пара- и мета-аминофенолов. Ароматические кислоты и их производные. Производные фенилпропионовой...
«Производные индола» iconКонтрольная работа IV
Тема: Ароматические соединения п -, о -, м Аминобензойные кислоты и их производные; арилалкиламины, оксифенилалкиламины и их производные;иодированные...
«Производные индола» iconНовые производные индола. Синтез s-(индолил-3) карбоновых кислот
Продолжая исследования в области синтеза индолов, содержащих связь С(3)-элемент [1-3], мы разработали способ получения s-(индолил-3)карбоновых...
«Производные индола» iconЗоология позвоночных
Внешние покровы млекопитающих. Производные эпидермиса и кориума. Железы, их производные
«Производные индола» iconНаправленный поиск новых блокаторов 5-ht 3 -рецепторов среди производных индола и бензимидазола и изучение их фармакологических свойств
Рецепторов среди производных индола и бензимидазола и изучение их фармакологических свойств
«Производные индола» iconИсследование поведения различных систем (технические, экономические, экологические и др.) часто приводит к анализу и решению уравнений, включающих как параметры системы, так и скорости их изменения, аналитическим выражением которых являются производные.
Такие уравнения, содержащие производные, называются дифференциальными. Рассмотрим следующий пример из области рекламного дела
«Производные индола» iconСухое молоко, продукты из соевого белка, ароматические вещества рыба ингредиенты рыбных ароматических веществ: ароматические продукты в т ч. глюкоза на
Аллергические реакции: Продукт содержит следующие аллергенные вещества: лактозу (11 г / порция), сою, производные от молока элементы,...
«Производные индола» iconТема: Карбоновые кислоты и их производные”

Разместите кнопку на своём сайте:
Библиотека


База данных защищена авторским правом ©knu.znate.ru 2013
обратиться к администрации
Библиотека
Главная страница